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在 AMR 中與微生物和時間進行進化競賽
2022年03月21日    閱讀量:     新聞來源:中國化工網 okmart.com  |  投稿

在 AMR 中與微生物和時間進行進化競賽 中國化工網,okmart.com

細菌在地球上居住了超過 30 億年;真菌,超過十億年。與僅在過去 200 萬年進化的人類相比,這些微生物實際上是老年病。

因此,細菌和真菌等微生物非常善于進化出新的、更好的自身版本,以應對環境壓力或選擇壓力,這也就不足為奇了中國化工網okmart.com。這導致了抗菌素耐藥性的問題——細菌和真菌等微生物迅速進化出機制來規避用于靶向它們的救命藥物。

最近,抗菌素耐藥性再次成為公眾關注的焦點,成為日益嚴重的全球健康問題。像《柳葉刀》 這樣的科學出版物強調了全球數百萬與耐藥病原體相關的死亡。幾家生物技術公司正在通過開發新一代藥物來解決這個問題。其中包括開發精密抗生素的Entasis Therapeutics和開發廣譜抗真菌劑的Scynexis 。

Entasis 總裁兼首席執行官 Manos Perros 博士說:“抗生素是眾所周知的神藥,我們將瀕臨死亡的患者帶入并讓他們復活,從而擁有長壽、健康的生活?!?nbsp;“抗生素的確定性是病原體會對它們產生抗藥性?!?/p>

Entasis 專注于開發新的抗菌藥物來治療病原體,利用精準醫學方法設計針對特定細菌的特定藥物。與最初用于發現抗菌劑的傳統大分子篩選不同,精密設計利用病原體自身的弱點來創建或找到專門針對病原體“阿喀琉斯之踵”的分子。

“這就像治療癌癥;如果你做好準備,你可以開車進行前瞻性化療,但如果這不起作用,那么根據癌癥的原因和指紋,你會選擇各種不同的治療方法,”Perros 說?!昂图毦粯?。我們管道中的每個程序都有一種病原體(或病原體家族),而且通常是一種抗性機制?!?/p>

Entasis 的主要候選藥物舒巴坦-杜爾巴坦 (SUL-DUR) 旨在治療鮑曼不動桿菌 (A. baumannii),這是一種具有許多多重耐藥菌株的主要醫院病原體。舒巴坦是第一代β-內酰胺酶抑制劑,是一種已知的抗生素,最初能夠阻止鮑曼不動桿菌的生長。然而,抗菌素耐藥性導致舒巴坦在許多耐藥菌株中失效。

Perros 解釋說,通過將他們新設計的廣譜 β-內酰胺酶抑制劑 Durlobactam 添加到舒巴坦中,這種超級英雄藥物組合恢復了鮑曼不動桿菌對舒巴坦的殺傷活性的敏感性。在他們最近的3 期 ATTACK 臨床試驗中,與用于治療革蘭氏陰性細菌感染(如 A.鮑曼尼。

Entasis 利用精準醫學方法來設計針對耐藥細菌的新抗生素,而 Scynexis 采用另一種方法——設計針對各種真菌感染的廣譜抗真菌劑。

即使與細菌相比,真菌的暴露量也通常較少。根據 Scynexis 總裁兼首席執行官 Marco Taglietti 醫學博士的說法,有許多因素導致市場上缺乏新的創新抗真菌藥物。

“真菌的代謝機制與人類細胞中的代謝機制非常相似,”Taglietti 說?!耙虼?,當你試圖將某些東西瞄準真菌時,你可能會損害人體細胞?!?/p>

Taglietti 舉了兩性霉素 B 的例子,這是一種 1955 年開發的用于治療嚴重真菌感染的抗真菌劑,至今仍在使用。雖然兩性霉素 B 可用于對抗多種真菌,但其副作用包括發燒、腎臟問題和心臟炎癥?!霸谠擃I域,我們稱兩性霉素 B 為‘Ampho-Terrible’,因為它是一種劇毒藥物!” 塔列蒂評論道。

Scynexis 的主要候選藥物是一種名為 Ibrexafungerp 的抗真菌藥,它通過抑制葡聚糖合酶起作用?!罢婢粓杂驳耐鈿ぐ鼑?,就像雞蛋的外殼一樣,可以保護里面的小雞,”Taglietti 解釋說?!巴鈿な怯善暇厶侵瞥傻?,它是通過一種叫做葡聚糖合酶的酶制成的?!?/p>

通過阻斷葡聚糖合酶,堅硬的保護真菌外殼會分解——從而殺死真菌。由于葡聚糖合酶對真菌具有特異性,因此這種方法不會像以前的藥物那樣同時破壞人體細胞。

雖然 Ibrexafungerp 已證明對 幾種耐藥真菌菌株(如念珠菌和曲霉)有效,但 Taglietti 還提到了在政策層面進行干預以確保公平獲取和分配這些新藥的重要性。一種干預機制是抗生素管理,即努力改進抗菌藥物處方以阻止不必要的使用,從而對抗耐藥性。

“一旦你讓最初的幾個 [細菌或真菌] 產生抗藥性,選擇壓力就會使其以指數方式增長,”Taglietti 說?!叭绾谓鉀Q這個問題?嗯,它是致力于開發新型抗生素或嘗試使用最好的抗生素的公司的組合(這就是管理的全部內容,為正確的病原體使用正確的抗生素)。第三是投資這些產品的政治意愿,以確保它們被平均分配?!?/p>

Perros 回應了這些觀點,并補充說,還應更新財務動機,以鼓勵謹慎使用抗菌藥物?!澳悴荒苤竿环N治療數千名患者的新抗生素的定價和報銷方式與一種已經上市數十年并治療數百萬人的潛在抗生素相同,”他說?!拔蚁胝f,這是來自社區的心態變化,來自政府和監管機構的政策變化,但主要是付款人??茖W家們的思維方式確實發生了變化,這應該隨之而來。但需要有一個可供投資者投資的市場?!?/p>

Taglietti 指出了兩項旨在幫助開發新抗菌劑的新立法:解除武裝法和巴斯德法。這兩項法案都提出了財政激勵措施,以在需要的情況下謹慎和精確地使用新抗生素。雖然國會批準的速度很慢,但塔列蒂提到有兩黨的支持。

最近,抗菌素耐藥性與 COVID-19 病毒大流行之間存在相似之處。在這兩種情況下,抗菌素耐藥性和 COVID-19 都導致了巨大的全球死亡率。

“我們確實需要領先于威脅,”佩羅斯說?!岸椅掖_實相信,做出這些積極的改變、鼓勵創新并為新的抗菌劑 [或抗菌劑] 創造市場對于我們在下一次大流行中保持領先地位非常重要?!?/p>


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